脂质体药物作为一种新剂型药物,因具有细胞亲和性、靶向性、缓释性、更低的毒性、更高的药物稳定性等特性,脂质体药物越来越受重视。脂质体挤出器是制备特定粒径脂质体的设备系统,是新剂型药物生产线配料系统的重要组成部分,可用于生产阿霉素脂质体,紫杉醇脂质体等脂质体药物。
利用脂质体挤出器制备脂质体,制备理想粒径与分散系数的脂质体,挤出工艺中主要涉及三个因素：挤出温度、挤出压力和聚碳酸酯膜使用。
1.挤出温度
脂质体主要成分是磷脂,每一种磷脂都有一定的相变温度,当脂质体温度在磷脂相变温度时,膜的流动性和柔韧性都较好,此时通过特定压力下聚碳酸酯膜较为温和的剪切力即可有效的减小脂质体粒径,并使其分布控制在很好的范围之内。
反之,若挤出过程温度控制过高或者过低均得不到理想的效果。当温度过高时,脂质体膜的微观流动性大,稳定性差,在通过聚碳酸酯膜时,即使较低的剪切力也容易造成脂质体膜结构的损坏,造成脂质体的破碎和药物的泄露；若挤出过程温度过低时,脂质体膜流动性较差,刚性强,过膜时会有部分粒子被截留,甚至也有大粒径脂质体只产生了形变拉伸后挤出,其粒径大小和分布并未得到有效的控制。
所以,在选择挤出技术作为脂质体粒径控制的方法时,一定要依据磷脂的种类确定对温度的要求,相变温度低的脂质体可选择室温挤出,而对于相变温度高的脂质体,控制一个合适的挤出温度对结果影响也很大。
2.挤出压力
挤出压力决定脂质体过膜时所受到的剪切力大小。此剪切力的大小直接决定了脂质体粒径控制的效果。而如前文"挤出温度"部分所述,脂质体粒子在过膜时柔性较强,也容易发生形变,如果过膜的速度过慢,则部分脂质体微球有可能是通过发生形变的方式溜过聚碳酸酯膜,过膜后即恢复原状,其粒径大小并未发生实质性改变；如果过膜的速度过快,则有可能因表面受剪切力过于剧烈而导致脂质体膜结构破坏,包封药物的泄露。
通过微孔板与特定孔径聚碳酸酯膜的配合,多室或大单室脂质体物料经过挤压后通过聚碳酸酯膜过滤后变成粒径均一的集中在指定大小粒径分布的小单室脂质体。
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