近年来,国外开发了真空衰减法等无损定量的测试方法,并且出台了相应的测试标准和法规。美国药典USP 1207 提出多种确定性的检测方法：真空衰减法、质量提取法、高压放电法和激光法等,将传统的微生物挑战法、色水法等归类为概率性的检测方法。
化学药品注射剂仿制药质量与疗效一致性评价技术要求(征求意见稿)中,稳定性研究技术要求中提到："稳定性考察初期和末期进行无菌检查,其它时间点可采用容器密封性替代。容器密封性可采用物理完整性方法(例如压力/真空衰减等)进行检测,并进行方法学验证。
传统的微生物挑战法、色水法由于是概率性、破坏性的测试方法,原料损耗大,而且无法定量漏孔级别验证。微生物挑战法在当泄漏通道为曲折路径时,漏检率较高,此外,微生物挑战法的测试时间较长,测试过程繁琐。同样,色水法受多种因素的影响,有时会出现假阳性的测试结果。
本文针对美国药典USP 1207 常见的4大确定性的检测方法：真空衰减法、
真空质量提取法
、高压放电法和激光法做详细阐述。今天重点介绍真空质量提取法。
国内暂时还没有相关的测试标准出台。美国材料试验学会(ASTM)于2017年推出了真空质量提取法作为包装无损检漏的测试标准ASTM F3287-17,该测试标准后来又得到了美国FDA的批准和认可。
该方法先将测试包装放在密闭的、抽为真空的测试仓内,然后检测从包装中提取出来的质量流来实现泄漏的检测。测试系统在测试循环的泄漏测试阶段是一个密闭的系统。该密闭系统包括一个真空储蓄器、智能分子流量传感器(IMFS) 和真空测试仓。从测试包装中提取出来,然后进入真空测试仓的质量,会经过智能分子流量传感器流入真空储蓄器来平衡测试系统。从真空测试仓到真空储蓄器的质量流率会被智能分子流量传感器所检测。根据质量守恒定律,进入密闭测试系统的质量与测试包装内损失的质量是相等的。该测试系统根据需要既能给出定量(具体的数据)检测结果,也能给出定性(不泄漏/泄漏)检测结果,以判定容器是否合格。
下图是真空质量提取法测试主机。
真空质量提取法测试原理如下图：
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