1、自上而下法
自上而下法基于破坏粒子的整体性,比沉淀法更好。该方法通过使用不同的技术,如高压均质(HPH)和介质研磨,减小粒径,使大颗粒变成小颗粒。这些方法在粒径减小过程中产生热量,因此需要借助辅助的冷却系统,以避免热敏性药物的降解或任何多晶型的变化,具体方法有：
①介质研磨(纳米晶体技术)；
②干法干研磨技术；
③高压均质法：水性分散液中高压均质法、非水性分散液中均质法、沉淀法和高压均质法的联合使用；
2、自下而上法
术语"自下而上技术"是指物质从分子水平开始,通过分子结合形成固体颗粒。因此,自下而上过程是一种由分子到纳米粒的组装方法。该操作过程简单,所得产品稳定性好,低能耗及设备费用也降低了该技术的生产成本。利用该过程进行放大生产也容易。自下而上过程中,为了防止药物晶体的生长,表面活性剂的使用时不可避免的,因此,这是该过程最主要的缺点。应用范围窄,粒径分布广,以及有机试剂的使用带来的潜在毒性也是自下而上过程的不足,具体方法有：
①沉淀法；
②超临界流体法；
③喷雾干燥法；
④电喷法；
⑤其他方法：以乳剂为模板制备纳米混悬剂、以微乳为模板制备纳米混悬剂、纳米喷射技术、微流控反应技术、熔融乳化法。
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