制剂如何变更海藻糖供应商

海藻糖作为药用辅料已收载于2015年版中国药典。在产品质量要求不变的情况下,其供应商的变更应属于影响较小的变更。然而,变更究竟走备案还是变更申请还与登记状态有关。

1.状态为A的

表明该产品已经经过至少一次审评,在给药途径和添加量不变的情况下,根据以上变更研究技术指导原则,进行相关研究后,在省局进行备案即可。

2.状态为I的

表明该产品登记公示后尚未通过审评,变更需报补充申请,通过CDE关联审评审批后方可。

海藻糖为什么能做生物制品的冻干保护剂

为了保护生物制品和一些特殊制剂如脂质体药物的质量与活性,我们通常在药品配方中添加活性物质的保护剂然后将其制备成冻干制剂。对于冻干保护机制,目前主要有两种假说——水替代假说和玻璃态假说,它们的理论基础都是药液实现了部分或全部玻璃化冻结。因此,合适的保护剂需要具备以下四个特性：玻璃化转变温度高、吸水性差、结晶率低以及不含还原基。

此外,海藻糖还是很好的脂质体冻干保护剂。有研究表明,以海藻糖作保护剂的冻干脂质体粒径变化最小；葡萄糖的粒径变化最大,保护效果最差。对于海藻糖,10%的浓度对冻干脂质体的保护。

为什么海藻糖更适合作为生物制品冻干保护剂

纵观近年来全球销售的药物,单抗类注射液占据了半壁江山,尤其艾伯维的阿达木单抗（修美乐）从2012年到2018年连续蝉联畅销药物,可以说生物制剂市场巨大且前景十分可观。而在产品开发生产过程中对蛋白的稳定和保护至关重要,这就不得不提到生物制品处方中常用的一款蛋白保护剂-海藻糖。本文将针对海藻糖的特性进行介绍总结,期待给大家带来对"生命之糖"的全面认识。

1.更强的水合能力

按每个葡萄糖单位算,海藻糖周围的不冻水分子数是糖类中最多1,能够形成刚性更强的海藻糖/水结构2,抗冷冻脱水能力更强。这也是为什么在很多冻干试验中,海藻糖的表现比蔗糖好。

2.高玻璃化相转变温度

海藻糖具有更高的的玻璃化相转变温度（120℃）,因此海藻糖溶液更不容易形成冰晶,能够更好的保护蛋白不受冻干过程的损伤3。

3.抗高温潮湿能力

在高温、潮湿等特殊环境下,海藻糖对蛋白的稳定、保护效果较蔗糖等其它糖类保护剂更好3。

海藻糖在上市制品中的应用

海藻糖的生物学特性使得其在医药领域中已得到广泛应用,主要用作生物制剂的冻干保护剂、单抗注射液的蛋白保护剂,以及血液制品的保存保护液,发挥稳定生物膜和蛋白质结构的功效。海藻糖的成功应用也催生了如修美乐、赫赛汀这样的百亿级重磅生物制剂。我们总结了已上市生物药中海藻糖的应用情况,并分类介绍如下：

1.生物制剂冻干保护剂

——冷冻过程的低温保护剂,干燥过程的脱水保护剂

2.单抗注射液蛋白保护剂

——稳定、保护抗体蛋白

3.血液制品保护剂

——可显著延长血浆、血细胞保存时间

——稳定、保护血蛋白

4.滴眼液

——稳定蛋白类API,保护剂