凭借可重复和可预测的结果,确定性测试方法代表了可靠的容器封闭完整性测试形式。但是有多种方法可供选择,进行过渡可能会感觉像是一个巨大的飞跃。在这里,我们将分享如何评估和实施新的CCIT系统

随着新版欧盟GMP附件1于今年生效,制药行业进行容器密封完整性测试（CCIT）的方式正在发生重大变化。新指南要求使用"统计上有效的抽样计划",仅目视检查不被认为是可接受的测试方法。此外,现在需要对安瓿瓶和静脉输液袋等熔融密封容器进行 <>% 测试。

以前依赖概率方法（如蓝色染料测试）的公司现在正在寻求实施更复杂和确定性的CCIT方法。这也受到美国药典公约（USP <1207>）的指导,该公约鼓励从概率方法（例如蓝色染料进入,微生物进入）转向确定性方法。

虽然法规将是制药公司部署的CCIT方法类型背后的关键影响因素,但制造商在选择系统时也必须权衡自己对效率和质量的要求。

理想的CCIT测试不仅是确定性的,而且是非破坏性的,因为这允许进行欧盟GMP推荐的严格测试。自动化系统并在尽可能短的时间内执行测试的能力是影响方法效率的关键因素。还应考虑设置测试的难易程度和速度,同时,其符合可追溯性标准将影响其在生产环境中使用的能力。最后,先*的CCIT方法*重要的属性之一是高灵敏度：它能否检测到小至1微米的包装缺陷,从而为产品无菌提供最终保证？

传统的概率CCIT方法无法满足其中的许多标准。以蓝色染料侵入测试为例,该方法具有破坏性、不可追溯性和不可自动化性。它的检测限比较新的测试方法高出多达>20微米,并且其测试持续时间要长得多。

为了提高质量、提高生产率并遵守不断变化的监管标准,制药行业现在正准备转向确定性 CCIT 的世界。氦质谱、质谱提取和光学发射光谱等泄漏检测方法广泛应用于汽车、电子、能源和化学加工等行业,通常也被认为是CCIT的未来。

这些方法满足理想CCIT系统的许多但不是全部要求。例如,氦质谱法具有高速、可追溯、高灵敏度。然而,氦示踪气体的使用是破坏性的,使其更适合研发环境。另一方面,质谱提取和光学发射光谱是无损的、可追溯的、高速的、可以自动化的,并且比蓝色染料侵入测试更灵敏,这意味着它们是高通量离线和在线测试的第一选择。

新方法入门提示

普发真空的CCIT专家分享了确定性完整性测试入门的技巧。其中包括评估当前方法的检测限的重要性,以及如何执行此操作的指导。

"首先,您需要评估当前概率测试方法（通常是蓝色染料测试）的灵敏度。你想知道这种敏感性是什么,这样你就可以解决这个问题,并确保你计划使用的任何方法至少一样好或希望更好。

评估包装系统的要求并选择适合产品的测试方法而不是整体上更可取的测试方法至关重要。在选择系统之前,了解您计划部署的测试策略也很重要,因为某些方法将适用于某些生产阶段或抽样计划。例如,努力进行100%完整性测试的公司可以考虑光学发射光谱法,它是非破坏性的,可自动化的,并且可以在同一腔室中快速测试多个物品。

"定义测试策略非常重要,这样您就可以将方法投入生产,并开始获得确定性和更一致的结果的好处。