作为在制药企业中常用的崩解仪,其主要功能是提供一个与人体胃器官相类似的试验环境,以准确地测定出制剂的崩解时限。在使用过程中,涉及时间、温度、频率和长度的测量。对于崩解仪计量性能的评价要能保证仪器满足使用需要,但又要避免不务实的计量准确度要求。
崩解仪的校准方法
1.校准环境要求
室内温度为15℃～35℃,相对湿度不大于80%,室内无腐蚀性气体和明显的机械振动。
2.对崩解仪尺寸的校准
《国家药典》中对崩解仪的各处尺寸都有严格规定,但在实际工作中,有两处尺寸对崩解结果有直接影响。由于在崩解过程中,被测样品需要置于玻璃管中,吊篮的上下移动距离是影响崩解效果的重要因素。在崩解实验的后,制剂要终全部崩解溶散,并通过筛网,此时筛孔内径的大小成为影响实验结果的重要因素之一。按照《国家药典》的规定,崩解仪吊篮的上下移动距离为(55±2)mm。参考JB/T20077-2005《崩解仪》的规定,可用高度游标卡尺或钢板尺测量起端和终端。高度游标卡尺或钢板尺的测量不确定度或大允许误差不大于0.5mm,测量范围应不小于100mm。《国家药典》规定筛孔内径为2.0mm,但没有规定筛孔内径尺寸的误差范围,此时可以参考JJF1175-2007《试验筛校准规范》的规定与GBT18850-2002《工业用金属丝筛网技术要求和检验》中对金属丝筛网网孔尺寸的测量方法。随机选择某一根玻璃管底部筛网,利用游标卡尺从经丝和纬丝方向测量连续5个筛孔内径的和,再测量这5个筛孔的金属丝径,5个筛孔内径的和减去6根丝径然后除以5即可得网孔平均尺寸。从经丝和纬丝方向上测量并计算得到的2组网孔平均值误差应不大于±0.07mm。严格观察筛网网孔,在每根玻璃管底部筛网内选取两个较大者进行测量,其单个筛孔的内径正误差应不大于0.23mm。游标卡尺的测量不确定度或大允许误差不大于0.02mm。以上两处尺寸的测量可以只作为对仪器的*校准项目。
3.对崩解仪温度的校准
检查固体制剂的崩解情况,温度就是其中一项至关重要的条件。《国家药典》规定吊篮所处烧杯内溶液温度为(37±1)℃。笔者在企业实际工作中发现,很多化验人员误认为当仪器面板上显示温度达到37℃时,便可以开始崩解试验,而此时,仅仅是崩解仪水槽内温度达到了要求,烧杯内溶液温度还未达到或未稳定在37℃。如图1所示,多数崩解仪的温度传感器测量的是水槽内温度。有的崩解仪水槽带有玻璃温度计插孔,通过插孔内的玻璃温度计也只能测量出水槽内温度。为了测量崩解仪水槽温度示值误差,可参照JJF1030-2010《恒温槽技术性能测试规范》中的测试方法。启动崩解仪加热装置,当崩解仪示值温度达到37℃,并稳定10min后,将数字温度计放入崩解仪水槽工作区域内1/2深度位置,每间隔5min观察并记录1h内仪器示值与对应数字温度计的测量值。仪器示值与对应数字温度计的测量值之差的大值为仪器的示值误差；数字温度计的大测量值与小测量值之差为水槽温度的波动性。待水槽温度稳定后,如图2所示,在水槽工作区域内1/2深度处横截面中心点O点,放置数字温度计感温探头作为固定温度计,将另一支数字温度计作为移动温度计分别在A、B、C、D、E、F6个点测量温度。移动温度计与固定温度计之差的大值为水槽温度的均匀性。
将数字温度计放入烧杯内测量其溶液温度。启动崩解仪加热装置,启动崩解仪升降吊篮,当烧杯内溶液温度达到37℃,稳定10min后,记录1h内烧杯内溶液温度的变化值,变化值的值应不大于1℃。对于有多个吊篮的,应该对每个烧杯内溶液进行以上测量。有时,为使烧杯内溶液温度达到并稳定在37℃,可适当提高仪器的预置温度,并将预置温度告诉用户。
以上温度校准要求数字温度计在37℃测量点的修正值的扩展不确定度不大于0.15℃。
4.对崩解仪时间及频率的校准
启动升降装置,使用分度值为0.1s的秒表观察并记录3min内吊篮的升降次数,计算平均每分钟的升降频率。按照以上方法做3组,每组3min,后计算3组的平均值即为吊篮的升降频率。对于有多个升降装置的,应该对每个升降装置进行以上测量。《国家药典》中规定升降频率为每分钟30～32次。具有定时功能的崩解仪可在做温度校准时,利用秒表对60min时间进行校准。由JB/T20077-2005的规定可知,定时误差应小于设定时间的1%。