第1章制药用水系统及其法规要求
TOC是一个可以快速鉴定的综合指标,它以碳的数量表示水中含有机物的总量。但由于TOC能反映水中有机物的种类和组成,因而不能反映总量相同的总有机碳所造成的不同污染后果。
有机碳测定法用于检查制药用水中有机碳总量,用以间接控制水中的有机物含量。TOC通常作评价水体有机物污染程度的重要依据。目前,在线总有机碳检测技术已在制药用水系统中得普及与推广,总有机碳检测被用于制水系统的流程控制,如监控净化和输水等单元操作效能。详细的检测方法可参见《中国药典》2015版四部中的"通则0682制药用水中总有机碳测定法"。
TOC测定的主要原理：首先将样品进行氧化,使水中有机物分解成CO2,然后检测CO2来间接到TOC。化主要：化、化加热的过化紫外加过酸盐氧化、外化、紫外加二化氧化等。CO:检测技术主要有：非散外探测(NDIR)直接电导率探测和选择性薄膜电导率探测。基于研究结果和对行业中制药用水系统的广泛调查,《美国药典》将限制线定为0.5mg/L。1998年5月15日,《美国药典》正式采用TOC测试方法,并在USP23的第八增补版中正式去除了易氧化物法。
制药用水中的有机物质一般来自原水和制药用水制备、储存与分配系统中细菌的生长。通常采用蔗糖作为易氧化的有机物、1,4-对苯醌作为难氧化的有机物,按规定制备各自的标准溶液,在总有机碳测定仪上分别测定相应的响应值,以考察所采用技术的氧化能力和仪器的系统适用性。
(1)对仪器的一般要求有多种方法可用于测定总有机碳。对这些技术,只要符合下列条件均可用于水的总有机碳测定。
①总有机碳测定技术应能区分无机碳（溶于水中的二氧化碳和碳酸氢盐分解所产生的二氧化碳）与有机碳（有机物被氧化产生的二氧化碳）,并能排除无机碳对有机碳测定的干扰。
②应满足系统适用性试验的要求。
③应具有足够的检测灵敏度（检出限为每升含碳等于或小于0.05mg/L)。
采用经校正过的仪器对水系统进行在线监测或离线实验室测定。在线监测可方便地对水系统进行实时测定及实时流程控制；而离线测定则有可能带来许多问题,例如被采样、采样容器以及未受控的环境因素（如有机物的蒸汽）等污染。由于水的生产是批量进行或连续操作的,所以在选择采用离线测定还是在线测定时,应由水生产的条件和具体情况决定。
(2)总有机碳检测用水应采用每升含总有机碳低于0.10mg,电导率低于1.0μS/cm(25℃)的高纯水,同时,该总有机碳检测用水与制备对照品溶液及系统适用性试验溶液用水应是同一容器所盛之水。
(3)对照品溶液的制备
①蔗糖对照品溶液。除另有规定外,取经105℃干燥至恒重的蔗糖对照品适量,精密称定,加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中约含1.20mg的溶液（每升含碳0.50mg)。
②1,4-对苯醌对照品溶液。除另有规定外,取1,4-对苯醌对照品适量,精密称定,加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中含0.75mg的溶液（每升含碳0.50mg)。
(4)供试溶液。
