微生物污染控制一直以来是制药企业,特别是无菌制药企业非常关键的环节。由于微生物本身的特点,微生物污染的溯源及污染的控制,也是制药企业比较头疼的问题。
本文简单介绍微生物的特点以及制药企业洁净室中微生物污染的主要来源,希望能给企业在微生物污染溯源和控制方面提供帮助。
微生物的特点
01
体积小、比表面积大
微生物个体微小,肉眼看不见,需用显微镜观察,细胞大小以微米计量。
02
吸收多、转化快
这一特性为高速生长繁殖和产生大量代谢物提供了充分的物质基础。
03
生长旺、繁殖快
在实验室培养条件下细菌几十分钟至几小时可以繁殖一代。如大肠杆菌在20-30分钟内分裂一次,如果连续分裂,48小时内,可增加2.2x1043个细菌数量。
04
分布广、种类多
分布广泛,微生物可以存在于其他有机体无法生存的极端环境中。且种类繁多,目前发现的微生物种类至少10万种以上。
05
适应强、易变异
对极端环境具有惊人的适应力,遗传物质易变异。易受环境条件的影响。
制药洁净室微生物污染来源
制药洁净室的微生物污染的主要来源
人员
人是洁净区最大的污染源,主要是以革兰氏阳性球菌为主,如葡萄菌属、链球菌属和微球菌属。
设施
主要以革兰氏阳性杆菌为主,主要是以耐干燥性比较强的一些微生物为主。
原料
基于原料本身的特点,其微生物种类不同,特别需关注一些易于微生物生长的原料,如糖类、胶类等各种辅料。主要以革兰氏阳性杆菌为主,如芽孢杆菌、棒状杆菌、乳酸杆菌等。
空气
主要是以革兰氏阳性菌为主,如葡萄菌属、微球菌属、棒状杆菌属、芽孢杆菌属、曲霉菌属、酵母菌。
水
水主要是纯化水和注射用水,主要以革兰氏阴性菌为主,如假单胞菌属、产检杆菌属、寡养单胞菌属、洋葱伯克霍尔德菌等。
洁净室不同洁净区级别
检出微生物的比例
A/B级洁净区的微生物种类比例
A/B级洁净区微生物类别的比例如下：
•
革兰氏阳性球菌：
81%
•
革兰氏阳性非芽孢杆菌：
3%
•
革兰氏阳性芽孢杆菌：
13%
•
革兰氏阴性杆菌：
2%
•
真菌：
1%
C/D级洁净区的微生物种类比例
C级洁净区微生物类别的比例如下：
•
革兰氏阳性球菌：
63%
•
革兰氏阳性非芽孢杆菌：
14%
•
革兰氏阳性芽孢杆菌：
10%
•
革兰氏阴性杆菌：
12%
•
真菌：
1%
D级洁净区微生物类别的比例如下：
•
革兰氏阳性球菌：
41%
•
革兰氏阳性非芽孢杆菌：
12%
•
革兰氏阳性芽孢杆菌：
19%
•
革兰氏阴性杆菌：
20%
•
真菌：
8%
以上信息表明：
A/B级中,革兰氏阳性球菌占80%以上,是人员皮肤较为常见的微生物,可见人员对洁净室的污染是非常普遍的,也印证了"人是最大的污染源"这句话。因此需要注意加强人员的培训,提高人员的无菌意识,规范人员更衣程序和洁净区行为。
芽孢杆菌属占13%,其是最难杀灭的微生物。应定期的使用杀孢子剂,或出现芽孢菌的情况下应使用杀孢子剂。蜡状芽孢杆菌在芽孢菌中检出率最高,蜡状芽孢杆菌的孢子通常被确定为最难消毒和根除的。根据检出地点,应引起足够重视。
与AB级洁净区相比,CD级洁净室中,各类菌的分布更广泛、种类更复杂,这符合正常现象,因为C/D的管理没有A/B级严格,从而使得低级别的微生物种类呈现多样化。
洁净区中革兰氏阴性杆菌的比例指示水源污染程度。在D级洁净室中,革兰氏阴性杆菌占20%。这也反映了在这些区域水槽较多。若在AB洁净室中革兰氏阴性杆菌的比例较高,应引起重视。可能与洁净室湿度设置过高有关。
洁净区中真菌的检出率较低,如果真菌的发生率较高,鉴于真菌的生长特性,反映了一些洁净室的湿度较高或者通风不良。特别每年梅雨季节时,空气湿度大,真菌可能快速生长繁殖,如果物品传递、脱包消毒程序不够完善,未经处理的外气流流入或者物品和人员可能携带微生物带入洁净区。洁净室一旦有大量真菌污染,采用紫外消毒或消毒液不易杀灭,以致无菌保障水平得到严重破坏,应当重视洁净区真菌污染。
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