不溶性微粒的来源以及如何检测

<梓梦科技> 在讨论不溶性微粒是如何出现之前,要先清楚什么是不溶性微粒。 不溶性微粒是指药物生产及应用过程中经各种途径污染的微小杂质。其直径在1-50μm之间,不溶于水,肉眼看不见的存在于液体中非代谢性颗粒杂质。而肾脏只能排泄3μm以下的微粒。这些微粒随着药物进入血液循环,又不能被代谢吸收。其产生的危害严重而持久。

不溶性微粒的来源有哪些呢？不溶性微粒可能从原辅包材料、生产过程、储存运输,以及使用过程中引入：

药物生产中所用到的原辅料、生产用水、丁基胶塞、玻璃瓶、软包装输液用膜及其配件等都有可能对产品微粒造成影响。

生产设备设施不符合GMP要求,生产线产生新污染源对药品生产直接构成污染或增加污染机率,目前国内设备在生产工艺和制造材质上存在着较大的差异,例如 ：塑瓶输液用瓶的生产工艺存在着两步法和一步法制瓶 ；输液用直接与药液接触的储罐和管路要采用316L材质的不锈钢。这些都可以直接对药液的不溶性微粒产生直接的影响。

使用过程中也会产生微粒,比如棉签给瓶口消毒时产生的棉纤维微粒,护士加药时产生的细菌微粒,用药时有粉尘微粒的产生。

不溶性微粒的还有一个来源是联合用药,药物品种越多产生的不溶性微粒越多。

如何检测不溶性微粒呢？

USP788和中国药典CP0903规定不溶性微粒的检测有两种方法,第一法为光阻法,第二法为显微镜法也就是显微计数法。

当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时,应采用显微计数法进行测定,并以显微计数法的测定结果作为判定依据。

MIP-01Z/MIP-01J中国药典2020版不溶性微粒检查仪可以对溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液、供静脉注射用无菌原料药、疫苗、注射用水、医药包材、输液器具等的大小及数量检测；输液终端过滤器滤除效果及其他微粒污染滤除率检测等；液体颗粒度、清洁度和污染物监测和分析；纯净溶液和超纯水中不溶性微粒测试。