制药用乳化剂大豆磷脂(供注射用)

制药用乳化剂大豆磷脂(供注射用)

制药用乳化剂大豆磷脂(供注射用)

大豆磷脂(供注射用)

Dadou Linzhi（Gongzhusheyong）

Soya Lecithin（For Injection）

[8030-76-0]
大豆磷脂系从大豆中提取精制而得的磷脂混合物。按无水物计算,含氮（N）应为1.5%～2.0%,磷（P）不得少于2.7%,磷脂酰胆碱不得少于45.0%,磷脂酰乙醇胺不得过30.0%,磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺总量不得少于70%。
【性状】　本品为黄色至棕色的半固体、块状体。
本品在Y醚或乙醇中易溶,在丙酮中不溶。
酸值　本品的酸值（通则0713）应不大于30。
碘值　本品的碘值（通则0713）应不小于75。
过氧化值　本品的过氧化值（通则0713）应不大于3.0。
【鉴别】　（1）取本品约10mg,加乙醇2ml,加5%氯化镉乙醇溶液1～2滴,即产生白色沉淀。
（2）取本品0.4g,加乙醇2ml,加硝酸铋钾溶液（取硝酸铋8g,加硝酸20ml使溶解；另取碘化钾27.2g,加水50ml使溶解,合并上述两种溶液,用水稀释至100ml）1～2滴,即产生砖红色沉淀。
（3）在磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】　溶液的颜色　取本品适量,加乙醇制成每1ml中含6mg的溶液,照紫外-可见分光光度法（通则0401）,在350nm处的波长处测定吸光度,不得过0.8。
丙酮不溶物　取本品1.0g,精密称定,加丙酮约15ml,搅拌使其溶解后,用G4垂熔玻璃坩埚滤过,残渣用丙酮洗涤,洗至丙酮几乎无色。残渣在105℃干燥至恒重,不溶物不得少于90.0%。
己烷不溶物　取本品10.0g,精密称定,加正己烷100ml,振摇使样品溶解,用在105℃干燥1小时的G4垂熔玻璃坩埚滤过,锥形瓶用正己烷25ml洗涤两次,洗液过滤后,G4垂熔玻璃坩埚于105℃干燥1小时,不溶物不得过0.3%。
有关物质　取本品约125mg,精密称定,置25ml量瓶中,加S氯甲烷-甲醇（2∶1）溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液；另取溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰胆碱与磷脂酰肌醇对照品各适量,精密称定,加S氯甲烷-甲醇（2∶1）溶解并定量稀释制成每1ml中含溶血磷脂酰乙醇胺分别为10μg、20μg、40μg、60μg、80μg、100μg,含溶血磷脂酰胆碱分别为50μg、100μg、200μg、300μg、400μg、500μg的溶液,含磷脂酰肌醇分别为5μg、10μg、15μg、20μg、30μg、40μg的溶液,作为对照品溶液。照磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺含量测定项下的色谱条件,精密量取各对照品溶液20μl注入液相色谱仪,以对照品溶液浓度的对数值为横坐标,峰面积的对数值为纵坐标计算回归方程。精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪,记录峰面积,由回归方程计算溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇的含量。含溶血磷脂酰乙醇胺不得过1%,溶血磷脂酰胆碱不得过3.5%,溶血磷脂酰乙醇胺和溶血磷脂酰胆碱总量不得过4.0%,磷脂酰肌醇不得过5.0%,总有关物质不得过8.0%。
残留溶剂　取本品0.2g,精密称定,置20ml顶空瓶中,加水2ml,密封,作为供试品溶液；另取乙醇、丙酮、Y醚、石油醚与正己烷各适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含200μg、200μg、200μg、50μg、27μg的溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861）试验,用聚苯乙烯-二乙烯基苯（或极性相近）为固定液的毛细管柱（HP-PLOT/Q,30m×0.53mm,40μm）为色谱柱,起始温度为160℃,维持8分钟,以每分钟5℃的速率升温至190℃,维持6分钟；氢火焰离子化检测器（FID）；进样口温度为250℃,检测器温度为260℃；顶空瓶平衡温度为80℃,顶空平衡时间为45分钟。各色谱峰之间的分离度应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液,分别顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,含乙醇、丙酮、Y醚均不得过0.2%,石油醚不得过0.05%,正己烷不得过0.02%,总残留溶剂不得过0.5%。
水分取本品,照水分测定法（通则0832第一法）测定,含水分不得过1.5%。
蛋白质取本品1.0g,加正己烷10mL微温使溶解,溶液应澄明；如有不溶物,以3000转/分钟的速度离心5分钟,弃去上清液,残留物加正己烷5ml,搅拌使溶解,同法操作2次,残留物经减压干燥除去正己烷后,加水1ml,振摇使溶解,加缩二脲试液（取硫酸铜1.5g和酒石酸钾钠6.0g,加水500ml使溶解,边搅拌边加入10%氢氧化钠溶液300ml,用水稀释至1000ml,混匀）4ml,放置30分钟,溶液应不呈蓝紫色或红紫色。
重金属　取本品1.0g,依法检查（通则0821第二法）,含重金属不得过百万分之五。
砷盐　取本品1.0g置于100ml标准磨口锥形瓶中,加入硫酸5ml,加热至样品炭化,滴加浓过氧化氢溶液,至反应停止后继续加热,滴加浓过氧化氢溶液至溶液无色,冷却后加水10ml,蒸发至浓烟消失,依法检查（通则0822第二法）,应符合规定（0.0002%）。
铅　取本品0.1g,精密称定,置聚四氟乙烯消解罐中,加硝酸5～10ml,混匀,浸泡过夜,盖上内盖,旋紧外套,置适宜的微波消解炉内,进行消解。消解全后,取消解罐置电热板上缓缓加热至棕红色蒸气挥尽并近干,用0.2%硝酸溶液转移至10ml量瓶中,并用0.2%硝酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液；同法制备试剂空白溶液；另取铅单元素标准溶液适量,用0.2%硝酸溶液定量稀释制成每1ml中含铅0～100ng的对照品溶液。取供试品和对照品溶液,以石墨炉为原子化器,照原子吸收分光光度法（通则0406第一法）,在283.3nm的波长处分别测定,应符合规定（0.0002%）。
细菌内毒素　取本品,以无水乙醇充分溶解,进一步使用细菌内毒素检查用水稀释至实验所需浓度（该溶液中乙醇浓度应小于20%）,依法检查（通则1143）,每1g大豆磷脂中含内毒素的量应小于2.0EU。
微生物限度　取本品,依法检查（通则1105与通则1106）,每1g供试品中需氧菌总数不得过10２cfu,霉菌和酵母菌总数不得过10２cfu,不得检出大肠埃希菌；每10g供试品中不得检出沙门菌。
【含量测定】　氮　取本品0.1g,精密称定,照氮测定法（通则0704第二法）测定,计算,即得。
磷　对照品溶液的制备　精密称取经105℃干燥至恒重的磷酸二氢钾对照品0.0439g,置50ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取10ml,置50ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀（每1ml相当于0.04mg的磷）。
供试品溶液的制备　取本品约0.15g,精密称定,置凯氏烧瓶中,加硫酸20ml与硝酸50ml,缓缓加热至溶液呈淡黄色,小心滴加浓过氧化氢溶液,使溶液褪色,继续加热30分钟,冷却后,转移至100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。
测定法　精密量取对照品溶液与供试品溶液各2ml,分别置50ml量瓶中,各依次加入钼酸铵硫酸试液4ml,亚硫酸钠试液2ml与新鲜配制的对苯二酚溶液（取对苯二酚0.5g,加水适量使溶解,加硫酸1滴,加水稀释至100ml）2ml,用水稀释至刻度,摇匀,暗处放置40分钟,照紫外-可见分光光度法（通则0401）,在620nm的波长处分别测定吸光度,计算含磷（P）量,即得。
磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺　照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验　用硅胶为填充剂（色谱柱AlltimaSillica,250mm×4.6mm,5μm或效能相当的色谱柱）,柱温为40℃；以甲醇-水-冰醋酸-三乙胺（85∶15∶0.45∶0.05）为流动相A,以正己烷-异丙醇-流动相A（20∶48∶32）为流动相B；流速为每分钟1ml；按下表进行梯度洗脱；检测器为蒸发光散射检测器（参考条件：漂移管温度为72℃；载气流量为每分钟2.0L）。
取磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱对照品各适量,用S氯甲烷-甲醇（2∶1）溶解并稀释制成每1ml中含上述对照品分别为50μg、100μg、100μg、200μg、200μg的混合溶液,取20μl注入液相色谱仪,各成分按上述顺序依次洗脱,各成分分离度应符合要求,理论板数按磷脂酰胆碱峰、磷脂酰乙醇胺峰与磷脂酰肌醇峰计算均不低于1500。
测定法　取磷脂酰乙醇胺和大豆磷脂酰胆碱对照品各适量,精密称定,加S氯甲烷-甲醇（2∶1）溶解并定量稀释制成每1ml中含大豆磷脂酰胆碱分别为50μg、100μg、150μg、200μg、300μg、400μg,含磷脂酰乙醇胺分别为5μg、10μg、15μg、20μg、30μg、40μg的溶液,作为对照品溶液。精密量取上述对照品溶液各20μl注入液相色谱仪中,记录色谱图,以对照品溶液浓度的对数值与相应的峰面积对数值计算回归方程；另精密称取本品约15mg,置50ml量瓶中,加S氯甲烷-甲醇（2∶1）溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪中,记录色谱图。由回归方程计算磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺的含量,即得。
【类别】　药用辅料,乳化剂,增溶剂等。
【贮藏】　密封、避光,低温（-18℃以下）保存。