【Tanshtech】酶响应型聚合物胶束包载药物介绍和定制
根据生物化学中酶作用机理,一些酶可以对聚合物中的特定基团进行催化作用,如磷酸化、去磷酸化、氧化还原等。酶的催化作用改变聚合物结构及物化性质,导致聚合物胶束在结构、形貌、性能等方面发生较为显著的变化。常见的用于响应过程的酶有磷酸酶、脂肪酶、基质金属蛋白酶(MMP)等。含有**酸、**酸、发生**酸等缩氨酸结构的聚合物可以在磷酸酶(酸性/碱性)的催化作用下,末端基团(去)磷酸化反应,聚合物嵌段大量枝接或清除亲水的磷酸基团,其自组装行为受到酶的影响和控制。脂肪酶等能够在不同环境中对糖普等某些特定分子的结构实现酷化或水解,改变其亲疏水性质而影响其微观行为。肿瘤组织细胞处过量表达的MMP,能够对特异性的多肤位点进行识别和水解,如1VPVIP-9可以识别水解进而使得含有此多肤位点的聚合物胶束结构和性能发生改变。酶可以直接作用于物质而诱导结构改变,也可以通过催化作用产生一些具有特殊作用的分子,如HaOa.梭酸等,然后这些分子作用于目标聚合物胶束而达到刺激响应的目的。
制备了一种两嵌段聚合物聚乙二醇-b-聚(4-经基苯乙烯)类聚合物mPEG-b-PVPh,其中PVPh嵌段侧链基团含有大量的磷酸基团,在水溶液中mPEG和PVPh均为亲水嵌段,而在酸性条件下酸性磷酸酶使PVPh嵌段去磷酸化,磷酸基团从PVPh嵌段上脱落,此嵌段由亲水变为疏水,由此得到两亲性聚合物,进而发生自组装形成胶束。
酸性磷酸酶诱导mPEG-b-PVPh脱磷酸化形成自组装胶束
对M1VE'-2敏感的短肤结构引入到聚乙二醇和聚氨基酸嵌段之间,得到了酶敏感的两嵌段聚合物PEG-GPLGVRG-PAsp(DET)。该聚合物自组装胶束在肿瘤部位的高浓度1VLVIP-2环境中,酶敏感位点断裂,胶束快速解体。将此聚合物胶束用于基因的绑定和转染,实验结果表明这种1VLVIP敏感的胶束可以实现对肿瘤组织细胞的高效基因转染。
碳水科技(Tanshtech)通过对聚合物胶束、脂质纳米粒(LNP)、脂质体、聚合物纳米粒、白蛋白纳米粒、纳米乳、金纳米颗粒、纳米石墨烯和水凝胶等纳米颗粒尺寸控制、合理的药物负载、主动靶向策略、表面修饰、缓释控释和联合影像学指导给药等、对纳米粒进行合理的组装和功能化,实现对小分子化学药物、大分子蛋白药物、多肽、抗体、RNA等核酸药物进行靶向递送,同时联合靶向、诊断等多功能,实现多功能纳米药物设计。
碳水科技(Tanshtech)可以根据客户的需求,提供以下表征:
DLS(Brookhaven ZetaPALS)的粒径和分布
Zeta电位和移动性(Brookhaven ZetaPALS
DEM透射电子显微镜(Transmission Electron Microscope)
cryo-EM冷冻电镜(cryo-electron microscopy)
胶束临界胶束浓度(CMC)
纳米粒载药率和包封效率(通过HPLC或其他分析手段分离和测定的游离药物)
证明抗体偶联上的ζ电位,nanodrop测定
体外释放率检测
稳定性检测
本公司产品仅用于科研,不用于人体。
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