医药级氯霉素抗生素原料药,关联审评
医药级氯霉素抗生素原料药,关联审评
本品为D-苏式-（-）-N-[α-（羟基甲基-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。按枯燥品计算,含氯霉素C11H12Cl2N2O5应为98.0%～102.0%。 【性状】本品为白色至微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末。 本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶,在水中微溶。 熔点 本品的熔点（通则0612）为149～153℃。 比旋度 取本品,精细称定,加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液,依法测定（通则0621）,比旋度为+18.5°至+21.5°。 【鉴别】（1）取本品10mg,加稀乙醇1ml溶解后,加1%氯化钙溶液3ml与锌粉50mg,置水浴上加热10分钟,倾取上清液,加苯甲酰氯约0.1ml,立刻强力振摇1分钟,加三氯化铁试液0.5ml与三甲烷2ml,振摇,水层显紫红色。如按同一办法,但不加锌粉实验,应不显色。 （2）在含量测定项下记载的色谱图中,供试品溶液主峰的保存时间应与对照品溶液主峰的保存时间分歧。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集507图）分歧。 【检查】结晶性 取本品少许,依法检查（通则0981）,应契合规则。 酸碱度 取本品,加水制成每1ml中含25mg的混悬液,依法测定（通则0631）,pH值应为4.5～7.5。 有关物质 精细称取本品适量,加甲醇适量（每10mg氯霉素加甲醇1ml）使溶解后,用活动相定量稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液,摇匀,作为供试品溶液；另精细称取氯霉素二醇物对照品与对硝基苯甲醛对照品适量,加甲醇适量（每10mg氯霉素二醇物加甲醇1ml）使溶解,用活动相定量稀释制成每1ml中含氯霉素二醇物5μg与对硝基苯甲醛3μg的混合溶液,作为杂质对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件,精细量取供试品溶液与杂质对照品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记载色谱图。按外标法以峰面积计算,含氯霉素二醇物不得过1.0%,含对硝基苯甲醛不得过0.5%。 残留溶剂 取本品约0.5g,精细称定,置10ml量瓶中,加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品贮备液,精细量取2ml置顶空瓶中,再精细加二甲基亚砜1ml,摇匀,密封,作为供试品溶液；精细称取氯苯约36mg、乙醇约500mg,置100ml量瓶中,加二甲基亚砜稀释至刻度,摇匀,作为对照品贮备液；精细量取对照品贮备液1ml置顶空瓶中,再精细加二甲基亚砜2ml,摇匀,密封,作为系统适用性溶液；精细量取对照品贮备液1ml置顶空瓶中,精细加供试品贮备液2ml,摇匀,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定,以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱,起始温度为40℃,维持10分钟,再以每分钟10℃的速率升至200℃,维持4分钟；进样口温度为250℃；检测器温度为300℃；顶空瓶均衡温度为85℃,均衡时间为45分钟。取系统适用性溶液顶空进样,洗脱次第依次为：乙醇、氯苯,各色谱峰之间的别离度应契合请求。取对照品溶液顶空进样,计算数次连续进样结果,相对规范偏向不得过5.0%。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记载色谱图,用规范参加法以峰面积计算,乙醇与氯苯的残留量均应契合规则。 枯燥失重 取本品,在105℃枯燥至恒重,减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 色谱条件与系统适用性实验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L庚烷磺酸钠缓冲溶液（取磷酸二氢钾6.8g,用0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液溶解并稀释至1000ml,再加三乙胺5ml,混匀,用磷酸调理pH值至2.5）-甲醇（68：32）为活动相；检测波长为277nm；取氯霉素对照品、氯霉素二醇物对照品与对硝基苯甲醛对照品各适量,加甲醇适量（每10mg氯霉素加甲醇1ml）使溶解,用活动相稀释制成每1ml中各含50μg的溶液,取10μl注入液相色谱仪,记载色谱图。各相邻峰的别离度均应契合请求。 测定法 精细称取本品适量,加甲醇适量（每10mg氯霉素加甲醇1ml）使溶解,用活动相定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,摇匀,作为供试品溶液,精细量取10μl注入液相色谱仪,记载色谱图；另精细称取氯霉素对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。 【类别】酰胺醇类抗生素。 【贮藏】密封保管。 【制剂】（1）氯霉素片 （2）氯霉素胶囊 （3）氯霉素眼膏 （4）氯霉素滴耳液 （5）氯霉素滴眼液
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