药用级氢氯噻嗪化学原料药作用机制
药用级氢氯噻嗪化学原料药作用机制
本品为6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物。按枯燥品计算,含C7H8C1N3O4S2应为98.0%～102.0%。
【性状】 本品为白色结晶性粉末；无臭。 本品在丙酮中溶解,在乙醇中微溶,在水、三甲烷或乙中不溶；在氢氧化钠试液中溶解。
【检查】 酸碱度 取本品0.50g,加水25ml,振摇2分钟,滤过,取续滤液10ml,加0.01mol/L氢氧化钠溶液0.2ml与甲基红指示液0.15ml,溶液应显黄色。再加0.01mol/L盐酸溶液0.4ml,溶液应呈红色。 氯化物 取本品1.0g,加水20ml,振摇,滤过,分取滤液10ml,依法检查（通则0801）,与规范氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比拟,不得更浓（0.01%）。 有关物质 取本品约15mg,加有机相[甲醇-乙腈（1：1）]2.5ml溶解后,用水相[0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调理pH值至3.2）]稀释至10ml ,摇匀,作为供试品溶液；精细量取适量,加混合溶剂[有机相-水相（1：3）]定量稀释制成每1ml中含7.5μg的溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）实验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以水相-甲醇-四氢呋喃（94：6：1）为活动相A,以水相-甲醇-四氢呋喃（50：50：5）为活动相B；流速为每分钟1.0ml ,按下表停止梯度洗脱；检测波长为 224nm。 ------------------------------------------------ 时间（分钟） 活动相A（%） 活动相B（%） ------------------------------------------------ 0 100 0 22.5 55 45 45 55 45 52.5 100 0 75 100 0 ------------------------------------------------ 取氢氯噻嗪与氯噻嗉对照品各约15mg,置同一100ml量瓶中,加有机相25ml溶解,用水相稀释至刻度,摇匀,量取适量,加混合溶剂稀释制成每1ml中各约含7.5μg的溶液,作为系统适用性溶液,取10μl注入液相色谱仪,氢氯噻嗪峰与氯噻嗪峰的别离度应大于2.5。再精细量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记载色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.1倍（0.05%）的峰疏忽不计。 残留溶剂 取本品约0.25g,精细称定,置20ml顶空瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺2ml,振摇使溶解,精细加内标溶液（取异丙醇适量,用水稀释制成每1ml约含0.2mg的溶液）1ml,用水稀释至10ml,密封,摇匀,作为供试品溶液。分别称取甲醇与乙醇,精细称定,用水稀释制成每1ml含甲醇、乙醇分别约为0.15mg与0.25mg的溶液。精细量取5ml,置20ml顶空瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺2ml,精细加内标溶液1ml,用水稀释至10ml,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）实验,以6%氰丙基-94%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为40℃,维持8分钟后,以每分钟45℃的速率升温至200℃,维持3分钟。进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶均衡温度为80℃,均衡时间为30分钟,取对照品溶液顶空进样,甲醇峰与乙醇峰的别离度应契合请求。再取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样,记载色谱图。按内标法以峰面积比值计算,甲醇与乙醇的残留量均应契合规则。 枯燥失重 取本品,在105℃枯燥至恒重,减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。 重金属 取本品1.0g,加氢氧化钠试液7ml溶解后,用水稀释至25ml,依法检查（通则0821第三法）,含重金属不得过百万分之十五。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 色谱条件与系统适用性实验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L磷酸二氢钠-乙腈（9：1）（用磷酸调理pH值至3.0±0.1）为活动相；检测波长为271nm；流速为每分钟1.5ml；柱温30℃。取氢氯噻嗪与氯噻嗪对照品,加活动相溶解并稀释制成每1ml中各含0.05mg的溶液,作为系统适用性溶液,停止测试。氢氯噻嗪与氯噻嗪峰的别离度应大于2.0。 测定法 取本品约20mg,精细称定,置100ml量瓶中,加甲醇-乙腈（1：1）5ml,振摇使溶解,用活动相稀释至刻度,摇匀,精细量取适量,用活动相定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液,作为供试品溶液,精细量取10μl注入液相色谱仪,记载色谱图；另取氢氯噻嗪对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
【类别】 利尿药,抗高血压药。
【贮藏】 遮光,密封保管。
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