药用级胰酶原料药CDE备案助消化药国典标准

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本品系自猪、羊或牛胰中提取的多种酶的混合物,主要为胰蛋白酶、胰淀粉酶与胰脂肪酶。按干燥品计算,每1g中含胰蛋白酶活力不得少于600单位,胰淀粉酶活力不得少于7000单位,胰脂肪酶活力不得少于4000单位。

【制法要求】本品应从检疫合格的猪、羊或牛胰中提取,所用动物的种属应明确,生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》的要求。

【性状】本品为类白色至微黄色的粉末;微臭,但无霉败的臭气；有引湿性；水溶液煮沸或遇酸即失去酶活力。

干燥失重取本品,在105℃干燥4小时,减失重量不得过5.0%（通则0831）。

微生物限度取本品,照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）检查。1g供试品中需氧菌总数不得过104cfu,霉菌和酵母菌总数不得过102cfu,不得检出大肠埃希菌。10g供试品中不得检出沙门菌。

【效价测定】胰蛋白酶照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

氯化钙溶液取氯化钙1.47g,加水500ml使溶解,用0.1mol/L盐酸溶液或0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～6.2。

硼酸盐缓冲液取硼砂2.85g、硼酸10.5g与氯化钠2.50g,加水使溶解并制成1000ml,调节pH值至7.5±0.1。

供试品原液取本品约0.1g,精密称定,置乳钵中,加冷至5℃以下的氯化钙溶液少量,研磨均匀,移至100ml量瓶中,用氯化钙溶液稀释至刻度,摇匀；精密量取适量,用冷至5℃以下的硼酸盐缓冲液定量稀释制成每1ml中约含胰蛋白酶0.12单位的溶液。

对照品溶液取酪氨酸对照品,精密称定,加0.2mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

测定法取试管3支,分别精密量取供试品原液1ml与硼酸盐缓冲液2ml,在40℃水浴中保温10分钟,分别精密加入在40℃水浴中预热的酪蛋白溶液（取酪蛋白对照品1.5g,加0.1mol/L氢氧化钠溶液13ml与水40ml,在60℃水浴中加热使溶解,放冷,用水稀释至100ml,调节pH值至8.0）5ml,摇匀,立即置40℃±0.5℃水浴中准确反应30分钟,再各精密加入5%三氯醋酸溶液5ml终止反应,混匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液；另精密量取供试品原液1ml,加硼酸盐缓冲液2.0ml,在40℃水浴中保温10分钟,精密加入5%三氯醋酸溶液5ml,摇匀,置40℃±0.5℃水浴中准确反应30分钟,立即精密加入酪蛋白溶液5ml,摇匀,滤过,取续滤液作为空白；在275nm的波长处,测定并计算供试品溶液吸光度的平均值（）。另以0.2mol/L盐酸溶液为空白,在275nm的波长处测定对照品溶液的吸光度（As）。按下式计算。

式中Ws为对照品溶液每1ml中含酪氨酸的量,μg；

W为供试品取样量,g；

n为供试品的稀释倍数（500）。

在上述条件下,每分钟水解酪蛋白生成三氯醋酸不沉淀物（肽及氨基酸等）在275nm波长处与1μmol酪氨酸相当的酶量,为1个胰蛋白酶活力的单位。

供试品溶液测得的值应在0.15～0.6,否则应调整浓度,另行测定。

胰淀粉酶供试品溶液的制备取本品约0.3g,精密称定,置研钵中,加冷至5℃以下的磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾13.61g与磷酸氢二钠35.80g,加水使溶解成1000ml,调节pH值至6.8）少量,研磨均匀,用上述磷酸盐缓冲液定量稀释制成每1ml中约含胰淀粉酶10～20单位的溶液。

测定法取1%可溶性淀粉溶液[取经105℃干燥2小时的可溶性淀粉（供胰淀粉酶测定）1.0g,加水10ml,搅匀后,边搅拌边缓缓倾入100ml沸水中,继续煮沸20分钟,放冷,用水稀释至100ml]25ml、上述磷酸盐缓冲液10ml、1.2%氯化钠溶液1ml与水20ml,置250ml碘瓶中,在40℃水浴中保温10分钟,精密加入供试品溶液1ml,摇匀,立即置40℃±0.5℃水浴中准确反应10分钟,加1mol/L盐酸溶液2ml终止反应,摇匀,放至室温后,精密加碘滴定液（0.05mol/L）10ml,边振摇边滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液45ml,在暗处放置20分钟,加硫酸溶液（1→4）4ml,用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定至无色。另取1%可溶性淀粉溶液25ml、上述磷酸盐缓冲液10ml、1.2%氯化钠溶液1ml与水20ml,置碘瓶中,在40℃士0.5℃水浴中保温10分钟,放冷,加1mol/L盐酸溶液2ml,摇匀,加入供试品溶液1.0ml,摇匀,精密加入碘滴定液（0.05mol/L）10ml,边振摇边滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液45ml,在暗处放置20分钟,加硫酸溶液（1→4）4ml,用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定至无色,作为空白对照,每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于9.008mg无水葡萄糖。按下式计算。

【类别】助消化药。

【贮藏】遮光,密封,在阴凉干燥处保存。

【制剂】（1）胰酶肠溶片（2）胰酶肠溶胶囊

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