原料药奥拉帕尼 763113-22-0

中文名称：奥拉帕尼
英文名称：Olaparib
英文同义词：Olaparib;1-(Cyclopropylcarbonyl)-4-[5-[(3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl)methyl]-2-fluorobenzoyl]piperazine;Olaparib(AZD-2281);Azd
2281;Azd2281;Azd-2281;Ku-0059436;4-[3-(4-Cyclopropanecarbonyl-piperazine-1-carbonyl)-4-fluoro-benzyl]-2H-phthalazin-1-one Olaparib
CAS 号：763113-22-0
分子式：C24H23FN4O3
分子量：434.469
EINECS号：
相关类别：APIs;API;信号转导通路激酶抑制剂;Inhibitor;抗肿瘤类药物及免疫抑制剂;抗肿瘤药物;原料;小分子抑制剂;Inhibitors;小分子抑制剂,天然产物;奥拉帕尼中间体
性  状：类白色固体
纯  度：99%
规  格：50KG;25KG;5kg;500g;100g
备  注：生物化工 抑制剂 DNA损伤(DNA Damage) PARP 抑制剂 奥拉帕尼
用  途：抗癌药
奥拉帕尼是一种新型多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂,包括PARP1,PARP2,和PARP3。PARP介导一种DNA修复机制,在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用,因此奥拉帕尼特异作用于靶向细胞的DNA损伤修复机制,通过攻击携带BRCA1和BRCA2突变癌细胞中的关键漏洞起作用,可用于乳腺癌易感基因（BRCA）突变、对铂类药物敏感的复发性严重卵巢癌患者的维持治疗。美国哈佛医学院丹娜-法伯癌症研究所的科学家的一项研究已经发现,奥拉帕尼的作用位点是聚合酶Q(POLQ,又称POLθ)。这些科学家发现大量卵巢癌患者同源重组(homologous recombination,HR)修复途径基因存在缺陷, 且POLQ的蛋白表达大大上调,HR是修复DNA断链的重要修复途径。他们猜测POLQ是为了弥补HR的缺失并且参与DNA的修复。实验证明,HR正常的细胞中,敲除POLQ会使HR活动性明显上升;而在HR缺失的细胞内,敲除POLQ会导致细胞死亡。POLQ含有RAD51结合膜体,可以阻断RAD51介导的DNA修复。相关研究成果发表在2015年2月12日的《自然》上。Raphael Ceccaldi是该研究成果的*作者。研究揭示约10%的卵巢癌患者和5%的乳腺癌患者携带有BRCA1或BRCA2基因突变,BRCA1和BRCA2均属于肿瘤抑制基因,HR修复途径的主要组成部分,它们的突变意味着HR修复途径的缺失。在BRCA1或BRCA2突变的癌症模型中,阻滞修复单链DNA断裂的重要成分——PARP可合成杀灭突变的癌细胞。将BRCA缺乏的小鼠与POLQ缺乏小鼠杂交培育导致胚胎在孕育后不久死亡,这意味着,同时存在两种修复缺陷具有胚胎致死性。
上述发现表明,奥拉帕尼这种能够杀灭BRCA缺陷细胞的新型口服PARP抑制剂,可能成为这类突变携带者的癌症治疗药物。此前,人们对于BRCA突变的认识尚未对卵巢癌或乳腺癌的治疗选择产生影响,而这项研究之后,意味着奥拉帕尼可以用于BRCA1或BRCA2基因突变的肿瘤患者的靶向治疗,其治疗靶点是癌细胞的遗传缺陷而非靶器官。在卵巢癌和乳腺癌细胞中,BRCA突变是对细胞生存的*重打击,因为它增加了它们DNA损伤的易感性。通过靶向作用于PARP控制的备份修复通路,奥拉帕尼及其类似药物实现了对细胞继续生存第二重打击。随着两条修复信号通路的失调,DNA损伤的积累对细胞产生了第三重打击。